I-12 bắt đầu tại phía đông phố chính của thành phố Baton Rouge ở nút giao thông lập thể với I-10, khi đó I-10 đi về hướng thành phố New Orleans, Louisiana còn I-12 đóng vai trò như một xa lộ tránh tạm thời không đi qua vùng thành phố New Orleans. I-12 tiếp tục đi hướng đông qua các khu ngoại ô của thành phố Baton Rouge trước khi chuyển tiếp thành một xa lộ liên tiểu bang nông thôn cho phần còn lại chiều dài của nó. Nó tạo thành một nút giao thông lập thể với I-55 gần thành phố Hammond. Phía đông Hammond, xa lộ đi qua gần bờ bắc của Hồ Pontchartrain, và vượt qua những con ghềnh thác cảnh quang như Sông Tangipahoa ở phía nam Robert, Lạch Sims ở đông nam Goodbee, và Sông Tchefuncte ở phía bắc Madisonville. I-12 kết thúc tại điểm nó gặp lại I-10 và nó cũng gặp điểm đầu phía nam của I-59 tại đây, gần thành phố Slidell.